СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ  ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

С.Ш. Найзабекова; Н.К. Исаева; С.К. Дыйканбаева; А.Н. Кошалиева

doi:10.54890/1694-8882-2025-3-166

С.Ш. Найзабекова Н.К. Исаева С.К. Дыйканбаева А.Н. Кошалиева

DOI:

https://doi.org/10.54890/1694-8882-2025-3-166

Аннотация

Макалада Кыргыз Республикасынын Онкология жана гематология улуттук борборунда жүргүзүлгөн проспективдик клиникалык изилдөөнүн жыйынтыктары келтирилген. Изилдөөнүн максаты – гастроинтестиналдык стромалдык шишиктерди (GIST) дарылоодо иматиниб (Гливек) колдонуу аркылуу максаттуу терапиянын клиникалык эффективдүүлүгүн жана коопсуздугун баалоо болгон. Изилдөөгө GIST диагнозу гистологиялык жана иммуногистохимиялык жол менен тастыкталган 70 бейтап тартылган. Бардык бейтаптарга суткасына 400 мг дозада иматиниб дарылоосу дарт өрчүгүчө же терс таасирлери чыдагыс болгонго чейин жүргүзүлгөн. 70% бейтапта жарым-жартылай ремиссияга жетишилди, 15% бейтапта оору туруктуу бойдон калды, 10% бейтапта илдет өрчүгөн. III–IV деңгээлдеги терс таасирлер 20% бейтапта байкалган, көпчүлүк бейтаптар дарылоону канааттандырарлык көтөрүшкөн. Эң кеңири кездешкен терс таасирлер – шишик, чарчоо жана тери аллергиялары. 65 жашка чейинки бейтаптарда дарт кайталанганга чейинки орточо жашоо узактыгы 14 жылды, ал эми улгайган бейтаптарда 5 жылды түздү. Изилдөөдө иматинибди биринчи саптагы дарылоо катары колдонуу негиздүү экени көрсөтүлдү, айрыкча KIT жана PDGFRα мутациялары бар бейтаптар үчүн. Молекулярдык диагностика терапиянын натыйжалуулугун жогорулатууга жана туруктуулуктун коркунучун төмөндөтүүгө мүмкүндүк берет. Жыйынтыктар эл аралык сунуштарга шайкеш келет жана заманбап онкологиялык практикада иматинибдин маанилүү ролун ырастайт.

Ключові слова:

гастроинтестиналдык стромалдык шишиктер, иматиниб, кайталанбаган жашоо узактыгы, уулануу деңгээли, шишиктин локализациясы, клиникалык жыйынтыктар

Біографія автора

С.К. Дыйканбаева, И.К. Ахунбаев атындагы Кыргыз мамлекеттик медициналык академиясы

Онкология кафедрасы

Посилання

1. Rubin BP, Heinrich MC, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2021;398(10310):429–442. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00126-9

2. Serrano C, George S. Recent advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumors. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920926130. https://doi.org/10.1177/1758835920926130

3. Kang YK, Joensuu H, Wu J, et al. Avapritinib versus regorafenib in advanced gastrointestinal stromal tumor after two or more kinase inhibitors (VOYAGER): a randomized, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(7):958–968. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00192-2

4. Casali PG, Abecassis N, Aro HT, et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(1):20–33. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.005

5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Soft Tissue Sarcoma. Version 2.2024. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/sarcoma.pdf

6. Blay JY, Kang YK, Nishida T, von Mehren M. Gastrointestinal stromal tumours. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):22. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00257-0

7. Liu Q, Wang Y, Liu S, et al. Clinical outcomes and resistance mechanisms of imatinib in GIST: a real-world retrospective analysis. Front Oncol. 2023;13:1125372. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1125372

8. Heinrich MC, Jones RL, von Mehren M, et al. Avapritinib in advanced PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumour (NAVIGATOR): a multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):935–946. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30269-2

9. Kang YK, George S, Jones RL, et al. Avapritinib versus regorafenib in locally advanced unresectable or metastatic GI Stromal Tumor: a randomized, open-label phase III study. J Clin Oncol. 2021;39(28):3128–3139. https://doi.org/10.1200/ JCO.21.00217

10. Casali PG, Blay JY, Abecassis N, et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN-GENTURIS Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(1):20–33. https://doi.org/10.1016/j.annonc. 2021.09.005

11. Haller V, Reiff C, Hamacher R, et al. Overall survival of patients with KIT-mutant metastatic GIST in the era of multiple kinase inhibitor availability. J Cancer Res Clin Oncol. 2024;150(11):489. https://doi.org/10.1007/s00432-024-05965-2

12. Bauer S, Heinrich MC, George S, et al. Clinical activity of ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor harboring heterogeneous KIT/PDGFRA mutations in the phase III INVICTUS study. Clin Cancer Res. 2021;27(23):6333–6342. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-1864

13. Bauer S, Jones RL, Blay JY, et al. Ripretinib versus sunitinib in patients with imatinib (INTRIGUE): a randomized, open-label, phase III trial. J Clin Oncol. 2022;40(34):3918–3928. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00294

14. Jones RL, Serrano C, von Mehren M, et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer. 2021;145:132–142. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.12.008

15. Heinrich MC, Jones RL, von Mehren M, et al. Avapritinib in advanced PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumour (NAVIGATOR): a multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):935–946. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30269-2

16. Kang YK, Bauer S, Schöffski P, et al. Avapritinib vs regorafenib in molecularly unselected previously treated advanced gastrointestinal stromal tumor: results from the phase III VOYAGER trial. J Clin Oncol. 2021;39(27):3128–3139. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00753

17. Evans EK, Gardino AK, Kim JL, et al. The pharmacology of avapritinib in the treatment of PDGFRA D842V–mutant gastrointestinal stromal tumor. Mol Pharm. 2019;16(10):419–428. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.9b00346

18. Ren W, Qu C, Zhao W, Hu J, Wang W, Yang J. Efficacy and safety of avapritinib in treating unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors: a phase I/II study. Oncologist. 2022;27(4):e300–e310. https://doi.org/10.1002/onco.13674

19. Raut CP, Espat NJ, Maki RG, et al. Efficacy and tolerability of 5-year adjuvant imatinib treatment for patients with resected intermediate- or high-risk primary gastrointestinal stromal tumor: the PERSIST-5 clinical trial. JAMA Oncol. 2018;4(12):e184060. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4060

20. Nishida T, Kang YK, Reichardt P, et al. Efficacy and safety of pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: results from the phase III CHAPTER-GIST-301 trial. Clin Sarcoma Res. 2023;13:5. https://doi.org/10.1186 /s13569-023-00191-9

21. Agaram NP, Wong GC, Guo T, et al. Novel KIT exon 10 mutations in gastrointestinal stromal tumors: insights into primary resistance to imatinib. Mod Pathol. 2020;33(8):1555–1563. https://doi.org/10.1038/s41379-020-0529-3

22. Li J, Demetri GD, Nishida T, et al. Genetic heterogeneity and radiomics in gastrointestinal stromal tumor management. J Clin Oncol. 2023;41(7):789–800. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00456