СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ТАРГЕТНОЙ ТЕРАПИИ ГАСТРОИНТЕСТИНАЛЬНЫХ СТРОМАЛЬНЫХ ОПУХОЛЕЙ: РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
DOI:
https://doi.org/10.54890/1694-8882-2025-3-166Аннотация
В статье представлены результаты проспективного клинического исследования, проведенного в Национальном центре онкологии и гематологии Кыргызской Республики. Целью работы стало изучение клинической эффективности и профиля безопасности таргетной терапии гастроинтестинальных стромальных опухолей (GIST) с использованием иматиниба (Гливек). В исследование были включены 70 пациентов с гистологически и иммуногистохимически подтвержденным диагнозом GIST. Все пациенты получали иматиниб в стандартной дозировке 400 мг/сут до признаков прогрессирования заболевания или непереносимости. Частичный ответ был достигнут у 70% больных, у 15% – стабилизация процесса, у 10% отмечено прогрессирование. Побочные эффекты III–IV степени зафиксированы у 20% пациентов, большинство переносили терапию удовлетворительно. Наиболее частыми реакциями были отечность, утомляемость, кожные высыпания. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 14 лет у пациентов младше 65 лет и 5 лет – у старших. В работе обосновано применение иматиниба как терапии первой линии при GIST, особенно у пациентов с чувствительными мутациями KIT и PDGFRα. Проведение молекулярной диагностики позволяет повысить результативность терапии и снизить риски резистентности. Полученные данные согласуются с международными рекомендациями и подтверждают роль иматиниба в современной онкологической практике.
Ключевые слова:
гастроинтестинальные стромальные опухоли, иматиниб, безрецидивная выживаемость, токсичность, локализация опухоли, клинические исходыБиблиографические ссылки
1. Rubin BP, Heinrich MC, Corless CL. Gastrointestinal stromal tumour. Lancet. 2021;398(10310):429–442. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)00126-9
2. Serrano C, George S. Recent advances in the treatment of gastrointestinal stromal tumors. Ther Adv Med Oncol. 2020;12:1758835920926130. https://doi.org/10.1177/1758835920926130
3. Kang YK, Joensuu H, Wu J, et al. Avapritinib versus regorafenib in advanced gastrointestinal stromal tumor after two or more kinase inhibitors (VOYAGER): a randomized, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(7):958–968. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(21)00192-2
4. Casali PG, Abecassis N, Aro HT, et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO–EURACAN Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(1):20–33. https://doi.org/10.1016/j.annonc.2021.09.005
5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Soft Tissue Sarcoma. Version 2.2024. Available at: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/sarcoma.pdf
6. Blay JY, Kang YK, Nishida T, von Mehren M. Gastrointestinal stromal tumours. Nat Rev Dis Primers. 2021;7(1):22. https://doi.org/10.1038/s41572-021-00257-0
7. Liu Q, Wang Y, Liu S, et al. Clinical outcomes and resistance mechanisms of imatinib in GIST: a real-world retrospective analysis. Front Oncol. 2023;13:1125372. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1125372
8. Heinrich MC, Jones RL, von Mehren M, et al. Avapritinib in advanced PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumour (NAVIGATOR): a multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):935–946. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30269-2
9. Kang YK, George S, Jones RL, et al. Avapritinib versus regorafenib in locally advanced unresectable or metastatic GI Stromal Tumor: a randomized, open-label phase III study. J Clin Oncol. 2021;39(28):3128–3139. https://doi.org/10.1200/ JCO.21.00217
10. Casali PG, Blay JY, Abecassis N, et al. Gastrointestinal stromal tumours: ESMO-EURACAN-GENTURIS Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022;33(1):20–33. https://doi.org/10.1016/j.annonc. 2021.09.005
11. Haller V, Reiff C, Hamacher R, et al. Overall survival of patients with KIT-mutant metastatic GIST in the era of multiple kinase inhibitor availability. J Cancer Res Clin Oncol. 2024;150(11):489. https://doi.org/10.1007/s00432-024-05965-2
12. Bauer S, Heinrich MC, George S, et al. Clinical activity of ripretinib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor harboring heterogeneous KIT/PDGFRA mutations in the phase III INVICTUS study. Clin Cancer Res. 2021;27(23):6333–6342. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-21-1864
13. Bauer S, Jones RL, Blay JY, et al. Ripretinib versus sunitinib in patients with imatinib (INTRIGUE): a randomized, open-label, phase III trial. J Clin Oncol. 2022;40(34):3918–3928. https://doi.org/10.1200/JCO.22.00294
14. Jones RL, Serrano C, von Mehren M, et al. Avapritinib in unresectable or metastatic PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumours: long-term efficacy and safety data from the NAVIGATOR phase I trial. Eur J Cancer. 2021;145:132–142. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2020.12.008
15. Heinrich MC, Jones RL, von Mehren M, et al. Avapritinib in advanced PDGFRA D842V-mutant gastrointestinal stromal tumour (NAVIGATOR): a multicentre, open-label, phase 1 trial. Lancet Oncol. 2020;21(7):935–946. https://doi.org/10.1016/ S1470-2045(20)30269-2
16. Kang YK, Bauer S, Schöffski P, et al. Avapritinib vs regorafenib in molecularly unselected previously treated advanced gastrointestinal stromal tumor: results from the phase III VOYAGER trial. J Clin Oncol. 2021;39(27):3128–3139. https://doi.org/10.1200/JCO.21.00753
17. Evans EK, Gardino AK, Kim JL, et al. The pharmacology of avapritinib in the treatment of PDGFRA D842V–mutant gastrointestinal stromal tumor. Mol Pharm. 2019;16(10):419–428. https://doi.org/10.1021/acs.molpharmaceut.9b00346
18. Ren W, Qu C, Zhao W, Hu J, Wang W, Yang J. Efficacy and safety of avapritinib in treating unresectable or metastatic gastrointestinal stromal tumors: a phase I/II study. Oncologist. 2022;27(4):e300–e310. https://doi.org/10.1002/onco.13674
19. Raut CP, Espat NJ, Maki RG, et al. Efficacy and tolerability of 5-year adjuvant imatinib treatment for patients with resected intermediate- or high-risk primary gastrointestinal stromal tumor: the PERSIST-5 clinical trial. JAMA Oncol. 2018;4(12):e184060. https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2018.4060
20. Nishida T, Kang YK, Reichardt P, et al. Efficacy and safety of pimitespib in patients with advanced gastrointestinal stromal tumor: results from the phase III CHAPTER-GIST-301 trial. Clin Sarcoma Res. 2023;13:5. https://doi.org/10.1186 /s13569-023-00191-9
21. Agaram NP, Wong GC, Guo T, et al. Novel KIT exon 10 mutations in gastrointestinal stromal tumors: insights into primary resistance to imatinib. Mod Pathol. 2020;33(8):1555–1563. https://doi.org/10.1038/s41379-020-0529-3
22. Li J, Demetri GD, Nishida T, et al. Genetic heterogeneity and radiomics in gastrointestinal stromal tumor management. J Clin Oncol. 2023;41(7):789–800. https://doi.org/10.1200/JCO.23.00456
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
