ТРУДНОСТИ ДИАГНОСТИКИ НЕЙРОФИБРОМАТОЗА 1 ТИПА У РЕБЕНКА
DOI:
https://doi.org/10.54890/1694-8882-2025-2-66Аннотация
Нейрофиброматоз 1 типа является одним из наиболее распространенных генетических заболеваний. Он может наследоваться по аутосомно-доминантному типу, но почти в половине случаев возникает de novo. Нейрофиброматоз 1 типа ассоциируется с пятнами цвета кофе с молоком, веснушками в паховой и подмышечной областях, нейрофибромами, узелками Лиша радужки или хориоидальными аномалиями, глиомами зрительного пути и характерными аномалиями костей. В мире патология встречается с частотой 1:3500 новорожденных. Мутация в гене NF1, который находится в хромосоме 17 q11.2, приводит к неспособности синтезировать цитоплазматический белок нейрофибромин. Этот последний белок действует как модулятор роста и дифференциации клеток, начиная с внутриутробной жизни, экспрессируется клетками нервной системы, эндотелия и гладких мышц вблизи кровеносных сосудов. Мутировавший белок и связанные с ним изменения клеточной среды приводят к очень высокому риску цереброваскулярных изменений. Дефицит гена NF1 приводит к гиперактивации RAS, что вызывает запуск сигнальных путей пролиферации AKT/mTOR и Raf/MEK/ERK. В результате формируются доброкачественные новообразования – нейрофибромы, имеющие высокую склонность к малигнизации Золотым стандартом диагностики нейрофиброматоз 1 типа является молекулярно-генетическое тестирование. В статье приведены сведения о распространенности, клинической картине, возможностях диагностики и лечения нейрофиброматоза 1 типа, а также собственное клиническое наблюдение. Представленный клинический случай интересен прогрессирующим течением заболевания у ребенка и формированием множественных плексиформных нейрофибром. В настоящее время не разработаны методы профилактики данной патологии, однако ранняя диагностика и таргетная терапия улучшают качество жизни пациентов. Таргетная терапия может оказать большое влияние и замедлить рост нейрофибром. Селуметиниб является селективным ингибитором митоген-активируемой протеинкиназы 1 и 2 типа (MEK 1,2). Он блокирует активность MEK и сигнальный путь Raf/MEK/ERK, что способствует угнетению пролиферации опухолевых клеток, в которых активирован данный сигнальный путь.
Ключевые слова:
нейрофиброматоз 1 типа, нейрофибромы, детиБиблиографические ссылки
1. Ferner RE, Gutmann DH. Neurofibromatosis type 1 (NF1): diagnosis and management. Handbook of clinical neurology. 2013;115:939-955. https://doi.org/ 10.1016/B978-0-444-52902-2.00053-9.
2. Tamura R. Current understanding of neurofibromatosis type 1, 2, and schwannomatosis. Int. J. Mol. Sci. 2021; 22(11):5850. https://doi.org/10.3390/ijms22115850
3. Шнайдер Н.А., Шаповалова Е.А. Эпидемиология факоматозов. Вестник клинической больницы № 51. 2011;9:46-51. [SHnajder N.A., SHapovalova E.A. Epidemiologiya fakomatozov. Vestnik klinicheskoj bol'nicy № 51. 2011;9:46-51. (In Russ.).]
4. Конторович А.К., Гусарев С.А. Нейрофиброматоз брюшной полости. Молодой ученый. 2016;15.2(119.2):15-17. [Kontorovich A.K., Gusarev S.A. Nejrofibromatoz bryushnoj polosti. Molodoj uchenyj. 2016;15.2(119.2):15-17. (In Russ.).]
5. Roberti V, Laghi A, Moramarco A, Giustini S, Roberti V, Laghi A, Moramarco A, et al. Cutaneous manifestations in neurofibromatosis type 1. Clin Ter. 2020;171 (5):371-377. https://doi.org/10.7417/CT.2020.2242
6. Miller DT, Freedenberg D, Schorry E, Ullrich NJ, Viskochil D, Korf BR, et al. Health Supervision for Children with Neurofibromatosis Type 1. Pediatrics. 2019;143(5): e20190660. https://doi.org/10.1542/peds.2019-0660
7. Ferner RE, Bakker A, Elgersma Y, Evans DGR, Giovannini M, Legius E, et al. From process to progress-2017 International Conference on Neurofibromatosis 1, Neurofibromatosis 2 and Schwannomatosis. Am J Med Genet A. 2019;179(6):1098-1106. https://doi.org/10.1002/ajmg.a.61112
8. Evans DGR, Salvador H, Chang VY, Erez A, Voss SD, Schneider KW, et al. Cancer and Central Nervous System Tumor Surveillance in Pediatric Neurofibromatosis 1. Clinical cancer research. 2017;23(17):e46-e53. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-17-0589
9. Ly KI, Blakeley JO. The Diagnosis and Management of Neurofibromatosis Type 1. Med Clin North Am. 2019;103(6):1035-1054. https://doi.org/10.1016/ j.mcna.2019.07.004
10. Gross AM, Wolters PL, Dombi E, Baldwin A, Whitcomb P, Fisher MJ, et al. Selumetinib in children with inoperable plexiform neurofibromas. The New England Journal of Medicine. 2020; 382(15): 1430-1442. https://doi.org/10.1056 /NEJMoa1912735
11. Wegscheid ML, Anastasaki C, Gutmann DH. Human stem cell modeling in neurofibromatosis type 1 (NF1). Experimental neurology. 2018;299:270-280. https://doi.org/10.1016/j.expneurol.2017.04.001