АНАЛИЗ НЕФРОПРОТЕКТОРНЫХ СВОЙСТВ АНТИГИПОКСАНТА ВОЛЮМОКОРРЕКТОРА ФУМАРАТА ПРИ ИШЕМИЧЕСКИ-РЕПЕРФУЗИОННОМ СИНДРОМЕ В УСЛОВИЯХ ЭКСПЕРИМЕНТА
Аннотация
Открытая или лапароскопическая резекция почки при хирургическом лечении локализованной формы почечноклеточного рака часто сопряжена с введением почки в условия тепловой ишемии. Применение ТИП позволяет предотвратить развитие паренхиматозного кровотечения, оптимизировать условия оперирования, существенно повысить эффективность гемостаза. Однако вероятность ишемически-гипоксического повреждения сохраняемой части почечной ткани и нарушения почечной функции в послеоперационном периоде являются важными проблемами тепловой ишемии почки.
Цель исследования: оценка результатов применения фумарата натрия, фуросемида и маннитола на начало и исход тепловой ишемии почек на экспериментальной модели 30- или 60-минутной тепловой ишемии почки у кроликов.
Материалы и методы. Экспериментальное исследование выполнено на 360 конвенциональных кроликах-самцах породы «Шиншилла» массой тела 2,6±0,3 кг, которые были разделены на 10 групп. Контрольная группа №1 состояла из интактных животных, в контрольную группу №2 входили кролики, которых оперировали без пережатия почечной артерии. Животным из рабочих групп (№3-№10) создавали экспериментальную модель 30-или 60-минутной ТИП. В группах №3 и №4 медикаментозное сопровождение не предусматривалось. Остальные кролики тепловое обескровливание почки переносили на фоне действия фумарата натрия (группы №5 и №6 - 1,5 мл/кг в/в), лазикса (группы №7 и №8 - 3,0 мг/кг в/в) и маннитола (№9 и №10 - 1,0 г/кг в/в). Изучалось влияние ТИП на ультраструктуру почечной ткани и уровни содержания в крови и в моче NGAL, цистатина-С и креатинина.
Результаты. После экспериментальной некорригированной 30-минутной ТИП у подопытных животных выявляются набухание и отек конечной части микроворсин эпителия проксимальных канальцев, увеличение в гиалоплазме эпителиоцитов численности лизосом, появление в просветах дистальных канальцев и собирательных трубочек хлопьевидного содержимого средней электронной плотности, а также резкое (пикообразное) повышение содержания в крови и в моче NGAL и цистатина-С. Увеличение продолжительности обескровливания до 60 минут сопровождается возрастанием степени тяжести и масштабов отмеченных нарушений. В группах, где применялись фумарат натрия, лазикс и маннитол, отмеченные ультраструктурные нарушения были выражены в меньшей степени, однако лучшую нефропротективную активность проявлял фумарат натрия. На фоне действия маннитола выраженность отмеченных расстройств была меньшей, чем в группе, где применение маннитола, лазикса или фумарата натрия не предусматривалось. Лазикс и натриевая соль фумаровой кислоты проявляли более высокую нефропротекторную активность. Наилучшие результаты были получены у животных, защищенных фумаратом натрия.
Выводы. Фумарат натрия оказал наибольщее нефропротекторное действие в отношении ишемии почки у кроликов, затем фуросемид, в то время как маннитол – наименьшее. Применение фумарата натрия позволяет максимально эффективно защищать и стимулировать почечную ткань во время тепловой ишемии почки.
Ключевые слова:
тепловая ишемия почки, резекция почки, ишемически-гипоксическое повреждение, фармакологическая нефропротекция, антигипоксанты, фумарат натрия.Библиографические ссылки
1. Kuru TH, Zhu J, Popeneciu IV, Rudhardt NS, Hadaschik BA, Teber D, Roethke M. Volumetry may predict early renal function after nephron sparing surgery in solitary kidney patients. Springer plus. 2014;3:488. https://doi.org/10.1186/2193-1801-3-488
2. Mir M.C. Current Paradigm for Ischemia in Kidney Surgery. J. Urol. 2016;195(6):1655-1663.
3. Каприн А.Д., Старинский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. - Москва: МНИОИ им. П.А. Герцена; 2018. 236 с.
4. Данилов А.А., Дырдик М.Б., Березин К.В. Результаты дапароскопических вмешательств у больных с опухолями почки. Медицинский альманах. 2012;4(23):49-51.
5. Тимербулатов Ш. В., Тимербулатов М. В., Султанбаев А. У. Реперфузионный синдром в абдоминальной хирургии. Медицинский вестник Башкортостана. 2010;4:145-149.
6. Paugam-Burtz C, Wendon J, Belghiti J, Mantz J. Case scenario: Postoperative liver failure after liver resection in a cirrhotic patient. Anesthesiology. 2012;116:705-711. https://doi.org/10.1097/ALN.0b013e318247227b
7. Матвеев Б.П. Опухоли почечной паренхимы.В кн.: Б.П. Матвеева, ред. Клиническая онкоурология. М.: АБВ-пресс, 2011:11– 225.
8. Шунькина Г.Л. Роль биохимических исследований в оценке повреждения функции почек новорожденных после перенесенной гипоксии. Современные технологии в медицине. 2010;4:104-406.
9. Дряженков И.Г. Комлев Д.Л., Лось М.С. Факторы ишемического повреждения почки при ее резекции. Клиническая медицина. 2013;6:21-24.
10. Комяков Б.К., Замятнин С.А., Новиков А.И., Курков А.С., Попов С.В., Товстуха Д.В. и др. Экстракорпоральная резекция почки по поводу опухоли. Урология. 2013;4:60–63.
11. Pamer EC. Immune responses to commencal and environmental microbes. Nat. Immunol. 2007;8(11):1173-1178. https://doi.org/10.1038/ni1526
12. Humphreys BD, Czerniak S, DiRocco DP, Hasnain W, Cheema R, Bonventre JV. Repair of injured proximal tubule does not involve specialized progenitors. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 2011;108 (22):9226-9231. https://doi.org/10.1073/pnas.1100629108
13. Jiang M, Wei Q, Dong G, Komatsu M, Su Y, Dong Z. Autophagy in proximal tubules protects against acute kidney injury. Kidney Int. 2012;82(12):1271-1283. https://doi.org/10.1038/ki.2012.261
14. Серегин А.В., Шустицкий Н.А. Органосохраняющая тактика при раке почки: учебное пособие. М.: ГБОУ ДПО РМАПО; 2013. 36 с.
15. Patel AR, Eggener SE. Warm ischemia less than 30 minutes is not necessarily safe during partial nephrectomy: every minute matters. Urol. Oncol. 2011;29(6):826-828. https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2011.02.015
16. Thompson R, Lane BR, Lohse CM, Leibovich BC, Fergany A, Frank I et al. Every minute counts when the renal hilum is clamped during partial nephrectomy. Eur. Urol. 2010;58:340-345. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2010.05.047
17. Thompson RH, Lane BR, Lohse CM, Leibovich BC, Fergany A, Frank I et al. Renal function after partial nephrectomy: effect of warm ischemia relative to quantity and quality of preserved kidney. Urology. 2012;79(2):356-360. https://doi.org/10.1016/j.urology.2011.10.031
18. Eckle T, Faigle M, Grenz A, Laucher S. A2B adenosine receptor dampens hypoxia-induced vascular leak. Blood. 2008;111(4):2024-2035. https://doi.org/10.1182/blood-2007-10-117044
19. Jia C. Advances in the regulation of liver regeneration. Expert Rev. Gastroenterol. Hepatol. 2011;5(1):105-121. https://doi.org/10.1586/egh.10.87
20. Kalogeris T, Baines CP, Krenz M, Korthuis RJ. Cell biology of ischemia/reperfusion injury. Int. Rev. Cell Mol. Biol. 2012;298:229-317. https://doi.org/10.1016/B978-0-12-394309-5.00006-7
21. Fulop A, Turóczi Z, Garbaisz D, Harsányi L, Szijártó A. Experimental models of hemorrhagic shock: a review. Eur. Surg. Res. 2013;50(2):57-70. https://doi.org/10.1159/000348808
22. Wen D. Inhibitor of DNA Binding 1 Is Induced during Kidney Ischemia Reperfusion and Is Critical for the Induction of Hypoxia-Inducible Factor-1α. Biomed Res. Int. 2016;46:343-386.
23. Zhang Z. Unilateral Partial Nephrectomy with Warm Ischemia Resultsi n Acute Hypoxia Inducible Factor 1-Alpha (HIF-1α) and Toll-Like Receptor 4 (TLR4) Overexpressionina Porcine Model. PLOS One. 2016;11(5):154.
24. Кирпатовский В.И., Надточий О.Н., Сыромятникова Е.В. Возможности пролонгации допустимых сроков ишемии почки при использовании различных вариантов противоишемической защиты. Вестник реабилитации органов и тканей. 2014;1:3-7.
25. Грицкевич А.А. Ильин С.А., Тимина И.Е., Зотиков А.Е., Кармазановский Г.Г., Теплов А.А. и др. Резекция почки ex vivo в условиях фармако-холодовой ишемии без пересечения мочеточника с ортотопической реплантацией сосудов при почечно-клеточном раке. Вестник урологии. – 2015;3:3-33. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2015-0-3-3-33
